妊娠高血圧症候群 診療アップデート【第4回・最終回】― 連載を振り返り、次の問いへ
振り返り ― 診療の重心は「重症度」から「時間軸」へ
第1回(病態・予測・予防) では、妊娠高血圧腎症(preeclampsia、PE)が、胎盤が主役の早発型と、母体側が主役の晩発型という、性質の異なる二つの病態を含むことを確かめました。そのうえで、ISSHP(国際妊娠高血圧学会)2021 が、進行中の妊娠を「軽症・重症」と二分する分類を退けたことを見ました――すべての PE が重症徴候を出しうる以上、「いま軽症」というラベルが警戒を緩めるからです。予防のアスピリンを誰に始めるかは、精密予測(FMF の複合モデル)と病歴ベースのチェックリスト(USPSTF)という二つの入り口に分かれます。両者を分けるのは検出性能の高さだけではなく、どこまでのインフラを前提にできるか――日本は FMF が普及しておらず、実質は病歴ベースで運用しています。そのアスピリンの効果は、全体としては中等度(Henderson メタ解析で RR 0.85)にとどまる一方、開始 16 週以前・1 日 100 mg 以上という条件を揃えたときに最も大きく、早産期 PE を約 6〜7 割減らします(Roberge 2018 で RR 0.33、ASPRE で aOR 0.38)。16 週を過ぎてから始めれば、同じ薬でも上乗せはほぼ失われました(RR 0.98)。
第2回(降圧・診断・急性期) の軸は、CHAP が「降圧すると児が育たない」という半世紀の懸念を否定したことです。降圧群でも SGA は増えず、軽症の慢性高血圧でも <140/90 mmHg を目標に降圧してよい方向へ、国際ガイドライン(ACOG・SMFM・NICE・ISSHP)が収束しました(JSOG 2026 は軽症域を個別対応とし、ここが国際標準との分岐点です)。診断では、PE の線引きそのものが学会間で揺れること、そして子癇は血圧や前駆症状の軽さでは除外できないこと――だから新規の高血圧は、診断基準を満たしきらなくても PE と仮定して観察を強めるのが安全側です。重症化したときの急性期は、急速降圧と硫酸マグネシウム(MgSO4)の二本柱で母児を守りますが、日本では静注ラベタロールが未承認のため、急速降圧は静注ニカルジピンが実質の出発点になる――この固有の事情も確かめました。
第3回(分娩・産褥・生涯リスク) では、「早めに出す」が母体に利益をもたらす範囲が限られることを見ました。計画分娩(誘発)が母体に有利なのは、満期(37 週 0 日以降)の軽症 HDP(HYPITAT。しかも帝王切開は増えません)か、後期早産期でも PE に絞った場合(PHOENIX。ただし児には NICU 入院という代償が伴います)です。非重症の HDP 全体を後期早産期に即時分娩すれば、母体の利益は不確かなまま新生児の呼吸障害が増え(HYPITAT-II)、計画分娩の母体利益を慢性高血圧・妊娠高血圧へ広げても、それは確認されませんでした(WILL)。産後はさらに、観察するしかないマーカーから、介入できる窓へと捉え直されつつあります。家庭血圧の自己測定と医師による遠隔調整は、産後早期の血圧関連再入院を 27% から 7% へ下げ、9 か月後の左室心筋量を約 8% 低下させました(POPHT)。そして、HDP の既往は分娩で終わりません。それ自体が、生涯にわたる心血管リスクのマーカーです。
三回を貫く一本の線は、診療の重心が「いま軽症か重症か」という静的な見方から、「いつ」を軸とする時間軸へ移ったことです。いつ予防を始め、いつ・どこまで降圧し、どの集団をいつ分娩させ、産後をどう追うか――どの場面でも、介入は時期と集団を選んで使う。これが、連載を通じての結論です。
次の問いへ ―「不育症 ― 最新エビデンスの現在地」
この連載で繰り返し現れたのは、「最新の大規模 RCT が、当然とされてきた介入の効き目を選り分ける」という構図でした。同じ構図が、さらにはっきり現れるのが不育症です。抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome、APS)への抗凝固は本当に効くのか。遺伝性血栓性素因に抗凝固を足す意味はあるのか。甲状腺自己抗体に levothyroxine は要るのか――いずれも、近年の RCT が答えを更新しています。
当初は、この最終回で「APS と日本での実装」を扱う予定でした。ただ APS は不育症という大きな主題の中核にあり、最新の原典に正面から当たって論じる価値があります。一章に収めて要約するより、独立した連載として深く扱うほうが主題に見合うと考え、回を改めることにしました。
そこで近く、新連載「不育症 ― 最新エビデンスの現在地」を始めます。HDP と同じく、原典に当たって最新エビデンスから実務を問い直す姿勢で、不育症の検査と治療を一つずつ取り上げていきます。引き続きお付き合いいただけたら幸いです。
なお、本連載でお約束した引用文献の完全リストは、本稿末尾に第 1〜3 回分をすべて、PubMed/DOI へのリンク付きで収載しました。連載の根拠を一望し、原典に直接当たるための索引としてお使いください。
本連載の各回の要旨・図表アーカイブ・参考文献は、公開リファレンスサイト obstetric-strategist.com にもまとめています(本文は theLetter で全文無料)。連載全体を一望し、図表や原典に当たる入り口としてあわせてご利用ください。次回作『不育症 ― 最新エビデンスの現在地』の公開をメールで受け取りたい方は、こちら(メールアドレスのみ・無料) からご登録いただけます(配信はいつでも解除できます)。
本連載 全引用文献(第1〜3回・リンク付き)
第1回:病態・予測・予防
Lisonkova S, et al. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol 2013;209:544.e1-544.e12. PMID 23973398 / DOI 10.1016/j.ajog.2013.08.019
Magee LA, et al. Preeclampsia〔総説〕. N Engl J Med 2022;386:1817-1832. PMID 35544388 / DOI 10.1056/NEJMra2109523
Levine RJ, et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med 2004;350:672-683. PMID 14764923 / DOI 10.1056/NEJMoa031884
Magee LA, et al. The 2021 ISSHP classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens 2022;27:148-169. PMID 35066406 / DOI 10.1016/j.preghy.2021.09.008
Houri O, et al. Phenotyping Preeclampsia Using Unsupervised Machine Learning: A Prospective Cohort Study. BJOG 2026(Epub). PMID 42136148 / DOI 10.1111/1471-0528.70262
Chaiworapongsa T, et al. Preeclampsia at term: evidence of disease heterogeneity based on the profile of circulating cytokines and angiogenic factors. Am J Obstet Gynecol 2024;230:450.e1-450.e18. PMID 37806612 / DOI 10.1016/j.ajog.2023.10.002
American College of Obstetricians and Gynecologists. Gestational Hypertension and Preeclampsia: ACOG Practice Bulletin No. 222. Obstet Gynecol 2020;135:e237-e260. PMID 32443079 / DOI 10.1097/AOG.0000000000003891
National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Hypertension in pregnancy: diagnosis and management(NG133). 2019(updated 2023). https://www.nice.org.uk/guidance/ng133
Society of Obstetric Medicine of Australia and New Zealand (SOMANZ). Hypertension in Pregnancy Guideline 2023〔summary: Med J Aust 2024;220:582-591. PMID 38763516〕
Tan MY, et al. Screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol 2018;52(2):186-195. PMID 29896812 / DOI 10.1002/uog.19112
Tiruneh SA, et al. Externally validated prediction models for pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2024;63(5):592-604. PMID 37724649 / DOI 10.1002/uog.27490
Foster AB, et al. Do first-trimester screening algorithms for preeclampsia aligned to use of preventative therapies reduce the prevalence of pre-term preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. Prenat Diagn 2023;43:950-958. PMID 37277892 / DOI 10.1002/pd.6394
US Preventive Services Task Force (Davidson KW, et al). Aspirin Use to Prevent Preeclampsia and Related Morbidity and Mortality: USPSTF Recommendation Statement. JAMA 2021;326:1186-1191. PMID 34581729 / DOI 10.1001/jama.2021.14781
Henderson JT, et al. Aspirin Use to Prevent Preeclampsia and Related Morbidity and Mortality: Updated Evidence Report and Systematic Review for the USPSTF. JAMA 2021;326:1192-1206. PMID 34581730 / DOI 10.1001/jama.2021.8551
Montgomery-Csobán T, et al. Machine learning-enabled maternal risk assessment for women with pre-eclampsia (the PIERS-ML model): a modelling study. Lancet Digit Health 2024;6:e238-e250. PMID 38519152 / DOI 10.1016/S2589-7500(23)00267-4
Rolnik DL, et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia(ASPRE). N Engl J Med 2017;377:613-622. PMID 28657417 / DOI 10.1056/NEJMoa1704559
Roberge S, et al. The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2017;216:110-120.e6. PMID 27640943 / DOI 10.1016/j.ajog.2016.09.076
Roberge S, et al. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2018;218:287-293.e1. PMID 29138036 / DOI 10.1016/j.ajog.2017.11.561
Hu X, et al. The optimal dosage of aspirin for preventing preeclampsia in high-risk pregnant women: A network meta-analysis of 23 randomized controlled trials. J Clin Hypertens (Greenwich) 2024;26:455-464. PMID 38683867 / DOI 10.1111/jch.14821
van Doorn R, et al. Dose of aspirin to prevent preterm preeclampsia in women with moderate or high-risk factors: A systematic review and meta-analysis. PLoS One 2021;16:e0247782. PMID 33690642 / DOI 10.1371/journal.pone.0247782
Hoffman MK, et al. Low-dose aspirin for the prevention of preterm delivery in nulliparous women with a singleton pregnancy (ASPIRIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2020;395:285-293. PMID 31982074 / DOI 10.1016/S0140-6736(19)32973-3
Ayala DE, et al. Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy. Chronobiol Int 2013;30:260-279. PMID 23004922 / DOI 10.3109/07420528.2012.717455
Hofmeyr GJ, et al. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst Rev 2018;10:CD001059. PMID 30277579 / DOI 10.1002/14651858.CD001059.pub5
医薬品医療機器総合機構(PMDA). バイアスピリン錠100mg 添付文書(第4版、2026年1月改訂、製造販売元:バイエル薬品、承認番号 21200AMY00212000)
US Food and Drug Administration (FDA). Drug Safety Communication: FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later(2020-10-15). https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-recommends-avoiding-use-nsaids-pregnancy-20-weeks-or-later
Goadsby J, et al. Scheduled birth at term for the prevention of pre-eclampsia (PREVENT-PE): an open-label randomised controlled trial. Lancet 2026;407:67-77(Epub 2025-12-04). PMID 41354041 / DOI 10.1016/S0140-6736(25)01207-3
第2回:降圧・診断・急性期
Tita AT, et al. Treatment for Mild Chronic Hypertension during Pregnancy(CHAP). N Engl J Med 2022;386:1781. PMID 35363951 / DOI 10.1056/NEJMoa2201295
Magee LA, et al. Less-Tight versus Tight Control of Hypertension in Pregnancy(CHIPS). N Engl J Med 2015;372:407. PMID 25629739 / DOI 10.1056/NEJMoa1404595
Abalos E, Duley L, Steyn DW, Gialdini C. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2018;(10):CD002252. PMID 30277556 / DOI 10.1002/14651858.CD002252.pub4
Sanusi AA, Leach J, Boggess K, Dugoff L. Pregnancy Outcomes of Nifedipine Compared With Labetalol for Oral Treatment of Mild Chronic Hypertension. Obstet Gynecol 2024;144(1):126-134. PMID 38949541 / DOI 10.1097/AOG.0000000000005613
Webster LM, et al. Labetalol Versus Nifedipine as Antihypertensive Treatment for Chronic Hypertension in Pregnancy. Hypertension 2017;70(5):915-922. PMID 28893900 / DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09972
Douglas KA, Redman CW. Eclampsia in the United Kingdom. BMJ 1994;309(6966):1395-1400. PMID 7819845 / DOI 10.1136/bmj.309.6966.1395
Altman D, et al. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate?(The Magpie Trial). Lancet 2002;359:1877. PMID 12057549 / DOI 10.1016/S0140-6736(02)08778-0
Duley L, et al. Magnesium sulphate and other anticonvulsants for women with pre-eclampsia. Cochrane Database Syst Rev 2010;(11):CD000025. PMID 21069663 / DOI 10.1002/14651858.CD000025.pub2
Duley L, Meher S, Jones L. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2013;(7):CD001449. PMID 23900968 / DOI 10.1002/14651858.CD001449.pub3
Jeyabalan A, Larkin JC. Chronic hypertension in pregnancy: Prenatal and postpartum care. UpToDate; topic last updated Apr 20, 2026
Norwitz ER. Eclampsia. UpToDate; topic last updated Aug 04, 2025
〔第1回・第3回と共通〕ISSHP 2021(PMID 35066406)/ACOG PB222(PMID 32443079)/NICE NG133/JSOG 産婦人科診療ガイドライン 産科編 2026
第3回:分娩・産褥・生涯リスク
Koopmans CM, et al. Induction of labour versus expectant monitoring for gestational hypertension or mild pre-eclampsia after 36 weeks' gestation(HYPITAT). Lancet 2009;374(9694):979-988. PMID 19656558 / DOI 10.1016/S0140-6736(09)60736-4
Broekhuijsen K, et al. Immediate delivery versus expectant monitoring for hypertensive disorders of pregnancy between 34 and 37 weeks of gestation(HYPITAT-II). Lancet 2015;385(9986):2492-2501. PMID 25817374 / DOI 10.1016/S0140-6736(14)61998-X
Chappell LC, et al. Planned early delivery or expectant management for late preterm pre-eclampsia(PHOENIX). Lancet 2019;394(10204):1181-1190. PMID 31472930 / DOI 10.1016/S0140-6736(19)31963-4
Magee LA, et al. Determining optimal timing of birth for women with chronic or gestational hypertension at term: The WILL randomised trial. PLoS Med 2024;21(11):e1004481. PMID 39591427 / DOI 10.1371/journal.pmed.1004481
Churchill D, Duley L, Thornton JG, et al. Interventionist versus expectant care for severe pre-eclampsia between 24 and 34 weeks' gestation. Cochrane Database Syst Rev 2018;(10):CD003106. PMID 30289565 / DOI 10.1002/14651858.CD003106.pub3
McGoldrick E, Stewart F, Parker R, Dalziel SR. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2020;(12):CD004454. PMID 33368142 / DOI 10.1002/14651858.CD004454.pub4
Beardmore-Gray A, et al. Planned early birth versus expectant management for hypertensive disorders from 34 weeks' gestation to term. Cochrane Database Syst Rev 2026;(5):CD009273. PMID 42161381 / DOI 10.1002/14651858.CD009273.pub3
Beardmore-Gray A, et al. Planned delivery or expectant management in preeclampsia: an individual participant data meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2022;227(2):218-230.e8. PMID 35487323 / DOI 10.1016/j.ajog.2022.04.034
Duhig KE, et al. Placental growth factor testing to assess women with suspected pre-eclampsia(PARROT). Lancet 2019;393(10183):1807-1818. PMID 30948284 / DOI 10.1016/S0140-6736(18)33212-4
Mendoza M, et al. Aspirin Discontinuation at 24 to 28 Weeks' Gestation in Pregnancies at High Risk of Preterm Preeclampsia(StopPRE). JAMA 2023;329(7):542-550. PMID 36809321 / DOI 10.1001/jama.2023.0691
Kitt J, et al. Long-Term Blood Pressure Control After Hypertensive Pregnancy Following Physician-Optimized Self-Management(POP-HT). JAMA 2023;330(20):1991-1999. PMID 37950919 / DOI 10.1001/jama.2023.21523
Kitt J, et al. Cardiac Remodeling After Hypertensive Pregnancy Following Physician-Optimized Blood Pressure Self-Management: The POP-HT Imaging Substudy. Circulation 2024;149:529-541. PMID 37950907 / DOI 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067597
Lovgren T, et al. Postpartum management of hypertension and effect on readmission rates. Am J Obstet Gynecol MFM 2022;4(1):100517. PMID 34757235 / DOI 10.1016/j.ajogmf.2021.100517
Wang CY, et al. Rate of Postpartum Readmission for Hypertension After Prescribing Nifedipine Upon Hospital Discharge Compared With Labetalol. O&G Open 2025;2(1):e057. PMID 41000567 / DOI 10.1097/og9.0000000000000057
Dall'Asta A, et al. Cardiovascular events following pregnancy complicated by pre-eclampsia with emphasis on comparison between early- and late-onset forms. Ultrasound Obstet Gynecol 2021;57(5):698-709. PMID 32484256 / DOI 10.1002/uog.22107
Vestergaard AHS, et al. Proteinuria in Preeclampsia and Long-Term Risk of Maternal Kidney and Cardiovascular Disease. BJOG 2026. PMID 42152801 / DOI 10.1111/1471-0528.70265
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2013;3(1):1-150.
Bauer ME, et al. The Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology Interdisciplinary Consensus Statement on Neuraxial Procedures(SOAP). Anesth Analg 2021;132(6):1531-1544. PMID 33861047 / DOI 10.1213/ANE.0000000000005355
Kearns RJ, et al. Epidural analgesia during labour and severe maternal morbidity: population based study. BMJ 2024;385:e077190. PMID 38777357 / DOI 10.1136/bmj-2023-077190
Anim-Somuah M, et al. Epidural versus non-epidural or no analgesia for pain management in labour. Cochrane Database Syst Rev 2018;(5):CD000331. PMID 29781504 / DOI 10.1002/14651858.CD000331.pub4
Hawkins JL, McQuaid-Hanson E. Anesthesia for the patient with preeclampsia. UpToDate. / Norwitz ER, Funai EF. Preeclampsia with severe features: Delaying delivery. UpToDate. / Melvin LM, Funai EF. Gestational hypertension. UpToDate. / August P, Jeyabalan A. Preeclampsia: Prevention. UpToDate.
〔ガイドライン〕JCS/JSOG 2026(日本循環器学会・日本産科婦人科学会 合同ガイドライン 2026改訂)/JSOG 産婦人科診療ガイドライン 産科編 2026/MAGPIE・ACOG PB222 は第2回と共通
(注)第4回として当初予告した「抗リン脂質抗体症候群(APS)と日本での実装」は、独立連載「不育症 ― 最新エビデンスの現在地」で原典に基づき改めて扱います。
すでに登録済みの方は こちら